肌动蛋白成核剂 Spire 1 是睾丸内质特化的调节因子

精子发生上皮周期期间的生殖细胞分化伴随着支持细胞-细胞和支持细胞-精子细胞界面的广泛重塑，以适应前瘦精母细胞的运输和发育中的精子细胞穿过血睾屏障（BTB）和睾丸的腔室。分别是生精上皮。睾丸中独特的细胞连接是富含肌动蛋白的外质特化 (ES)，在支持细胞-细胞界面指定为基底 ES，在支持细胞-精子细胞界面指定为顶端 ES。

由于 ES 动力学（即拆卸、重组和稳定）由肌动蛋白微丝支持，肌动蛋白微丝可在捆绑和非捆绑/分支结构之间快速转换，从而赋予 ES 可塑性，推测肌动蛋白成核蛋白对 ES 动力学起着至关重要的作用是合乎逻辑的。

在此，我们报告了 Spire 1 的发现，Spire 1 是一种肌动蛋白成核剂，已知可将肌动蛋白聚合成细胞中长长的线性微丝，是 ES 动力学的重要调节剂。研究发现，在体外培养的支持细胞中，RNAi 对其进行敲低，可通过改变支持细胞胞质溶胶中的 F-肌动蛋白组织来阻碍支持细胞紧密连接 (TJ) 通透性屏障。出乎意料的是，Spire 1 敲低也扰乱了体外培养的支持细胞中的微管 (MT) 组织。使用培养的支持细胞和特定的 F-肌动蛋白与 MT 聚合测定进行的生化研究支持这样的观点，即 RNAi 导致的 Spire 1 短暂丢失会破坏支持细胞肌动蛋白和 MT 聚合和捆绑活性。

这些体外研究结果在体内研究中得到了重现，通过 RNAi 使用 Spire 1 特异性 siRNA 双链体以 Polyplus in vivo-jetPEI 作为转染介质转染睾丸，转染效率很高。睾丸中的 Spire 1 敲低导致生精上皮中的 F-肌动蛋白和 MT 组织严重破坏，从而阻碍精子细胞和吞噬体穿过上皮的运输并扰乱精子发生。总之，Spire 1 是一种 ES 调节因子，支持精子发生过程中生殖细胞的发育。睾丸中的 Spire 1 敲低导致生精上皮中的 F-肌动蛋白和 MT 组织严重破坏，从而阻碍精子细胞和吞噬体穿过上皮的运输并扰乱精子发生。总之，Spire 1 是一种 ES 调节因子，支持精子发生过程中生殖细胞的发育。睾丸中的 Spire 1 敲低导致生精上皮中的 F-肌动蛋白和 MT 组织严重破坏，从而阻碍精子细胞和吞噬体穿过上皮的运输并扰乱精子发生。总之，Spire 1 是一种 ES 调节因子，支持精子发生过程中生殖细胞的发育。