乳腺癌抗性蛋白 (Bcrp) 和睾丸——意外的转折

乳腺癌耐药蛋白 (Bcrp) 是一种 ATP 依赖性外排药物转运蛋白。它具有多种亲水性和疏水性底物，从抗癌、抗病毒和抗高血压药物到有机阴离子、抗生素、植物雌激素（例如染料木黄酮、大豆黄酮、香豆雌酚）、异雌激素和类固醇（例如硫酸脱氢表雄酮）。Bcrp 是多个器官（例如脑、胎盘、肠和睾丸）内的癌症和正常细胞的整合膜蛋白，通过从细胞内部排出药物和有害物质来维持细胞稳态。在大脑中，Bcrp 是血脑屏障的主要组成部分，位于紧密连接 (TJ) 附近的内皮细胞上。然而，Bcrp 在支持细胞血睾屏障 (BTB) 中不存在；反而，它几乎完全定位于间质微血管中的内皮 TJ 和固有膜中的管周肌样细胞。最近的研究表明，Bcrp 也由大鼠睾丸生精上皮中的支持细胞和生殖细胞在时空上特异性表达，仅限于第六阶段早期的睾丸特异性细胞粘附超微结构，称为顶端外质特化（ES） VIII 小管。这些发现表明，晚期精子细胞和支持细胞配备了 Bcrp，以保护晚期精子细胞完成精子发生。此外，Bcrp被发现与顶端ES处的F（丝状）肌动蛋白和几种肌动蛋白调节蛋白相关，并且可能参与VII-VIII期小管中顶端ES处肌动蛋白丝的组织。